Агонисты и антагонисты

Рецепторы лекарственных средств – агонисты, антагонисты

Агонисты и антагонисты

Большинство рецепторов представляет собой белковые макромолекулы.

При связывании агониста с рецептором изменяется конформация белковой молекулы, что сопровождается изменением внутриклеточных процессов, определяющих реакцию на лекарственный препарат.

Например, активация бета-адренорецепторов катехоламином (первичный медиатор) повышает активность аденилатциклазы, ускоряющей образование цАМФ {вторичный медиатор), регулирующего активность нескольких ферментативных систем, активирующих клетку.

Влияние лекарственных веществ на рецепторы может опосредоваться также воздействием на функцию мембранных ионных каналов, тесно связанных с рецепторами (например, блокаторами кальциевых каналов).

Изучение связывающей способности рецепторов с использованием радиолигандов показало, что количество рецепторов не постоянно, а изменяется при разных обстоятельствах.

Когда ткани длительно подвергаются воздействию агониста, число рецепторов уменьшается (понижающая регуляция), и это может привести к развитию тахифилаксии (утрата эффективности препарата при повторном частом его применении), например бронхорасширяющего действия симпатомиметиков при бронхиальной астме.

Длительное воздействие антагонистов сопровождается образованием новых рецепторов (повышающая регуляция).

Поэтому резкая отмена бета-адреноблокаторов у больных, страдающих стенокардией или аритмией, может сопровождаться ухудшением состояния, так как катехоламины, циркулирующие в крови, будут оказывать сильное действие в связи с увеличением количества бета-адренорецепторов (см. длительное применение препаратов).

Агонисты. Лекарственные вещества, стимулирующие рецепторы, сходны с природными медиаторами или гормонами.

Их ценность при патологических состояниях состоит в том, что они обладают большей устойчивостью, чем истинные медиаторы, по отношению к разрушающим веществам, поэтому их действие продолжительнее такового природных веществ, эффекты от которых они имитируют. Например, бронхорасширяющее действие сальбутамола продолжительнее, чем адреналина.

Антагонисты (блокаторы) рецепторов близки к природным агонистам, поэтому рецептор «узнает» их; антагонисты занимают рецепторы, не активируя ответной реакции, и тем самым препятствуя (блокируя) проявлению эффектов природных агонистов.

Препараты, занимающие и не активирующие рецепторы, называются чистыми антагонистами.

Рецепторы, занятые агонистами с низкой эффективностью, недоступны для последующей дозы агониста с высокой эффективностью, и в этой определенной ситуации агонист с низкой эффективностью действует как антагонист. Это относится прежде всего к опиоидам.

Частичные агонисты. Некоторые лекарственные средства, блокирующие рецептор, способны частично стимулировать его, т.е. обладают свойствами как антагониста, так и агониста. О таких веществах говорят, что они обладают частичной активностью агониста.

Пиндолол и окспренолол относятся к бета-адреноблокаторам и имеют свойства частичных агонистов.

Их нередко называют бета-блокаторами с внутренней симпатомиметической активностью в отличие от пропранолола, не обладающего свойствами агониста и поэтому представляющего собой чистый антагонист.

У больных бета-блокада может достигаться приемом как пропранолола, так и пиндолола, т.е. устраняется тахикардия, вызванная физической нагрузкой, но скорость сердечного ритма в покое ниже при приеме пропранолола. Такие различия в действии очень важны в клинической практике.

Инвертируемые агонисты. Некоторые вещества оказывают влияние, которое специфически противоположно действию агонистов.

Бензодиазепины, действуя как агонисты на бензодиазепиновые рецепторы в центральной нервной системе, вызывают седативный и транквилизирующий эффекты, расслабление мышц, а также контролируют судороги; вещества, называемые (3-карболинами, связываясь с этими же рецепторами, вызывают стимуляцию, возбуждение, повышение мышечного тонуса и судороги. Это и есть инвертируемые агонисты. Оба типа лекарственных препаратов регулируют действие медиатора — гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Связывание с рецептором (и наоборот).

Если связывание лекарственного препарата с рецептором слабое (водородные, ван-дер-ваальсовы, электростатические связи), то оно легко- и быстрообратимо; если же оно прочное (ковалентные связи), то оно необратимо.

Антагонист, обратимо связывающийся с рецептором, может быть вытеснен из рецептора массированным действием агониста (и наоборот). При увеличении концентрации агониста в достаточной степени (конкуренция) реакция рецептора восстанавливается.

Это явление нередко наблюдают в клинической практике. Если у больного, принимающего бета-адреноблокаторы, при физической нагрузке учащается пульс по сравнению с его частотой в покое, это свидетельствует о способности его симпатической нервной системы высвобождать то количество норадреналина (агонист), которое устраняет блокирующее действие использованной дозы препарата.

Увеличение дозы бета-адреноблокатора может ограничить или даже полностью нивелировать тахикардию, вызванную физической нагрузкой, что свидетельствует о большей выраженности блокады, которая усиливается из-за большого количества препарата, способного конкурировать с эндогенным медиатором.

Поскольку агонист и антагонист конкурируют за связь с рецептором по закону действующих масс, эти взаимоотношения лекарственных средств получили название конкурентного антагонизма.

При графическом изображении зависимости эффекта от логарифма дозы и использовании данных изучения реакции на агонист, опосредуемой через рецептор, на изолированных тканях или целом организме здорового человека получают S-образную (сигмоидную) кривую, центральная часть которой образует прямую линию.

Если при повторном измерении в присутствии антагониста кривая, параллельная первой, смещается вправо, это свидетельствует о конкурентном взаимодействии агониста и антагониста {конкурентный антагонизм).

К лекарственным препаратам, необратимо связывающимся с рецепторами, относится феноксибензамин (а-адреноблокатор). Поскольку он не может быть вытеснен из рецептора, увеличение концентрации агониста не полностью восстанавливает ответную реакцию на стимуляцию рецептора. Антагонизм этого типа называют необратимым.

Кривые, графически изображающие логарифм доза — эффект для агониста в отсутствие и в присутствии неконкурирующего антагониста, не параллельны. Некоторые токсины действуют именно таким образом, например а-бунгаротоксин, входящий в состав ядов некоторых змей и пауков.

Они необратимо связываются с рецепторами ацетилхолина и поэтому используются в фармакологических исследованиях. Нормализация реакции после необратимого связывания происходит только после элиминации лекарственного вещества из организма и синтеза новых рецепторов. По этой причине действие подобных препаратов продолжается и после прекращения их введения.

В клинической практике препараты, необратимо связывающиеся с рецепторами, используются редко.

– Рекомендуем вам также статью “Влияние лекарств на ферменты – обратимое, необратимое”

Оглавление темы “Фармакология”:

Источник: https://dommedika.com/farmakology/agonisti_i_antagonisti_receptorov.html

Агонисты, синергисты и антагонисты

Агонисты и антагонисты

Даны определения мышц-агонистов, мышц-синергистов и мышц-антагонистов. Показано, что при выполнении движения мышцы в одной ситуации могут быть антагонистами, а в другой – синергистами. Наличие мышц-антагонистов необходимо для выполнения двигательных действий, так как мышца может лишь тянуть костное звено при сокращении, но не может его толкать.

Давайте продолжим разговор о различных классификациях скелетных мышц и поговорим об антагонистах,  синергистах и агонистах. Эти определения я взяла из прекрасной книги Раисы Самуиловны Персон «Мышцы-антагонисты в движениях человека».

Определения

Мышцами-антагонистами называют такие две мышцы (или две группы мышц) одного сустава, которые при сокращении осуществляют тягу в противоположные стороны.

Мышцами-синергистами называют мышцы одного сустава, которые тянут в одном и том же направлении.

Из двух мышц-антагонистов ту, которая осуществляет данное движение (то есть выполняет основную задачу), называют агонистом, а другую — антагонистом.

Верхние конечности

1. Сгибание предплечья осуществляет двуглавая мышца плеча (m.biceps brachii), а разгибание предплечья — трехглавая мышца плеча (m. triceps brachii).

Эти две мышцы являются мышцами-антагонистами, потому что они осуществляют тягу в противоположных направлениях относительно локтевого сустава.

Одна мышца (двуглавая мышца плеча) отвечает за сгибание, а вторая (трехглавая мышца плеча) отвечает за разгибание.

2. Сгибание плеча (плечевой кости) осуществляют мышцы: дельтовидная (передние пучки), большая грудная мышца, клювовидно-плечевая, двуглавая мышца плеча. Разгибание плеча (плечевой кости) осуществляют мышцы-антагонисты: задняя часть дельтовидной, широчайшая мышца спины, подостная, малая круглая большая круглая, длинная головка трехглавой мышцы плеча.

Нижние конечности

3. Сгибание голени осуществляет среди прочих двуглавая мышца бедра (m. biceps femoris),  а разгибание голени — четырехглавая мышца бедра (m.quadriceps femoris).

Эти две мышцы являются мышцами-антагонистами,  потому что они осуществляют противоположную тягу относительно коленного сустава.

Одна мышца (двуглавая мышца бедра) отвечает за сгибание, а вторая (четырехглавая мышца бедра) — отвечает за разгибание.

4. Сгибание стопы осуществляет трехглавая мышца голени (m. triceps surae) в состав которой входит икроножная мышца (m. gastrocnemius) и камбаловидная мышца (m. soleus). Разгибание стопы осуществляет передняя большеберцовая мышца (m. tibialis anterior). Эта мышца является антагонистом  трехглавой мышце голени.

Примеры мышц-агонистов и антагонистов

1.Сгибание предплечья осуществляет двуглавая мышца плеча (m.biceps brachii), а разгибание предплечья — трехглавая мышца плеча (m. triceps brachii).

  Если мы рассматриваем сгибание предплечья как основное движение, то мышцей-агонистом будет двуглавая мышца плеча (она осуществляет данное движение), а мышцей-антагонистом — трехглавая мышца плеча. Она отвечает за разгибание.

2. Рассматриваем разгибание голени. Мышцей-агонистом будет четырехглавая мышца бедра (она осуществляет данное движение). А мышцами-антагонистами будут мышцы сгибатели бедра: двуглавая мышца бедра, полусухожильная, полуперепончатая, портняжная, тонкая, подколенная, икроножная и подошвенная.

Более подробно строение и функции мышц описаны в моих книгах «Гипертрофия скелетных мышц человека» и «Биомеханика мышц«

Особенности функционирования мышц

1. Наличие мышц-антагонистов необходимо, так как мышца может лишь тянуть кость, но не может ее толкать. Поэтому, чтобы костное звено выполняло, например, сгибание и разгибание, необходимо наличие двух мышц. Одна из мышц будет отвечать за сгибание в суставе, а другая – за разгибание.

2. При выполнении двигательных действий мышцы-антагонисты не обязательно работают попеременно. Еще в начале ХХ века немецкий ученый R. Wagner (1925) показал, что в зависимости от условий внешнего силового поля меняется соотношение фаз активности мышц-антагонистов.

Полное совпадение активности мышц с перемещением наблюдается только при движениях против сил трения. При работе против сил инерции мышца-агонист активна только на протяжении первой фазы движения.

Затем оно продолжается по инерции при возрастающей активности мышцы-антагониста, которая тормозит движение (рис.1).

Рис.1. Работа мышц-антагонистов против внешних сил разной природы: А-силы трения; Б — силы инерции; В — силы упругости (R.Wagner, 1925)

3. На активность мышц-антагонистов сильно влияет темп движений. При выполнении движения в медленном темпе активность мышц-антагонистов соответствует фазам движения, за которые они отвечают.

А именно: при сгибании активность проявляют мышцы, отвечающие за сгибание, а при разгибании активность проявляют разгибатели. Увеличение темпа движения приводит к тому, что при в конце фазы сгибания может активироваться мышца-разгибатель. В данном случае мышца-разгибатель (антагонист) действует как тормоз.

При быстрых движениях также существуют фазы одновременной активности мышц-антагонистов (А.В. Самсонова, 1998).

3. При выполнении движения мышцы в одной ситуации могут быть антагонистами, а в другой – синергистами. Например, двуглавая мышца плеча является синергистом мышцы круглый пронатор при сгибании предплечья. А при ротации предплечья они работают как антагонисты, так как двуглавая осуществляет супинацию предплечья, а круглый пронатор – пронацию.

Реципрокная иннервация

Для того, чтобы мышца-агонист могла выполнять свою задачу, мышца-антагонист должна быть расслаблена. На эту особенность обратил внимание еще Рене Декарт в 17 веке при анализе движений глаз. Затем исследования работы мышц-антагонистов были продолжены.

Было установлено, что существует механизм, который управляет работой мышц-антагонистов в центральной нервной системе. Это механизм получил название реципрокной иннервации. Большой вклад в изучение этого механизма внес лауреат Нобелевской премии Чарльз Скот Шеррингтон (рис.2).

Было установлено, что при возбуждении мышцы-агониста, ЦНС тормозит работу мышцу-антагониста (рис.3).

Рис.2. Шеррингтон Ч.С.

Рис.3. Схема реципрокной иннервации мышц-антагонистов (Шеррингтон Ч.С., 1969) При поступлении двигательного импульса на мышцу (показано знаком «+») мышца-антагонист тормозится (показано знаком «-«)

Литература

  1. Иваницкий М.Ф. Анатомия человека: Учебн. для ин-тов физ. культ. — М.: Физкультура и спорт, 1985.- 544 с.
  2. Ванек Ю. Спортивная анатомия. – М.: Издательский центр Академия, 2008. 304 с.
  3. Персон Р.С. Мышцы-антагонисты в движениях человека.- М.

    : Наука, 1965, 114 с.

  4. Самсонова, А.В. Моторные и сенсорные компоненты биомеханической структуры физических упражнений /А.В. Самсонова: автореф. дис…докт. пед. наук.- СПб.- 1998.- 48 с.
  5. Самсонова, А.В. Биомеханика мышц [Текст]: учебно-методическое пособие /А.В.

    Самсонова Е.Н. Комиссарова /Под ред. А.В. Самсоновой /Санкт-Петербургский гос. Ун-т физической культуры им. П.Ф. Лесгафта.- СПб,: [б.н.], 2008.– 127 с.

  6. Самсонова А.В. Гипертрофия скелетных мышц человека: Учебное пособие.- 5-е изд. — СПб.: Кинетика, 2018.– 159 с.

С уважением, А.В.Самсонова

Источник: https://allasamsonova.ru/agonisty-sinergisty-i-antagonisty/

8)Фармакодинамика определение. Аффинитет. Понятие об антагонистах, агонистах, парциальных агонистах, агонистах-антагонистах, миметиках и блокаторах, ингибиторах и индукторах

Агонисты и антагонисты

Фармакодина́мика— раздел фармакологии, изучающийбиохимические эффекты и физиологическиедействия лекарств на тело человека, намикроорганизмы или паразитов, находящихсявнутри тела человека или снаружи. Онатакже изучает механизмы действиялекарств, связь между концентрациейлекарственных веществ и достигнутымими действием.

Есливещество взаимодействует только сфункционально однозначными рецепторамиопределенной локализации и не влияетна другие рецепторы, то действиетакого вещества считают избирательным.

Так, некоторые курареподобные средствадовольно избирательно блокируютхолинорецепторы концевых пластинок,вызывая расслабление скелетных мышц.

В дозах, оказывающих миопаралитическоедействие, на другие рецепторы они влияютмало.

Основойизбирательности действия являетсясродство (аффинитет)вещества к рецептору. Это обусловленоналичием определенных функциональныхгруппировок, а также общей структурнойорганизацией вещества, наиболееадекватной для взаимодействия с даннымрецептором, т.е.

их комплементарностью.Нередко термин «избирательное действие»с полным основанием заменяют термином«преимущественное действие», так какабсолютной избирательности действиявеществ практически не существует.

Аффинитет—это сродство и прочность соединениямежду лекарством и объектом его действия

Сродствовещества к рецептору, приводящее кобразованию с ним комплекса«вещество-рецептор», обозначаетсятермином «аффинитет». Способностьвещества при взаимодействии с рецепторомстимулировать его и вызывать тот илииной эффект называется внутреннейактивностью.

Вещества,которые при взаимодействии соспецифическими рецепторами вызываютв них изменения, приводящие к биологическомуэффекту, называют агонистами(они и обладают внутренней активностью).Стимулирующее действие агониста нарецепторы может приводить к активацииили угнетению функции клетки.

Еслиагонист, взаимодействуя с рецепторами,вызывает максимальный эффект, егоназывают полнымагонистом.

В отличие от последнего частичныеагонисты (Парциальныеагонисты– это вещества, которые связываются срецепторами и вызывают их активацию,однако, даже если они займут все рецепторы,эти вещества не способны вызватьмаксимальный ответ для данного типарецепторов. Т.е.

внутренняя активностьтаких агонистов меньше 1,0 и составляетобычно 0,3-0,6).при взаимодействии с темиже рецепторами не вызывают максимальногоэффекта. Вещества, связывающиеся срецепторами, но не вызывающие ихстимуляцию, называют антагонистами.Внутренняя активность у них отсутствует(равна 0).

Их фармакологические эффектыобусловлены антагонизмом с эндогеннымилигандами (медиаторами, гормонами), атакже с экзогенными веществами-агонистами.

Если они занимают те же рецепторы, скоторыми взаимодействуют агонисты, торечь идет оконкурентныхантагонистах,если – другие участки макромолекулы, неотносящиеся к специфическому рецептору,но взаимосвязанные с ним, то – онеконкурентныхантагонистах.При действии вещества как агониста наодин подтип рецепторов и как антагониста- на другой, его обозначаютагонистом-антагонистом.Например, анальгетик пентазоцин являетсяантагонистом μ- и агонистом δ- и κ-опиоидныхрецепторов.

Ингибитор—общее название веществ, подавляющихили задерживающих течение физиологическихи физико-химических (главным образомферментативных) процессов.

Конкурентноеингибирование.Вэтом случае ингибитор связывается вактивном центре фермента и конкурируетза него с субстратом.

Таким образом,конкурентный ингибитор не связываетсяс фермент-субстратным комплексом.

Конкурентныйингибитор обычно структурно схож ссубстратом, однако фермент не способенкатализировать реакцию в присутствииингибитора из-за отсутствия у последнегонеобходимых функциональных групп.

Неконкурентноеингибирование.Неконкурентныйингибитор не мешает связыванию субстратас ферментом. Он способен присоединятьсякак к свободному ферменту, так и кфермент-субстратному комплексу содинаковой эффективностью. Ингибиторвызывает такие конформационные изменения,которые не позволяют ферменту превращатьсубстрат в продукт, но не влияют насродство фермента к субстрату.

Примеры:Ингиби́торыАПФ,МАО

УИНДУКТОРОВ ВСЁ НАОБОРОТ:

Пример:Индукторыинтерферона — это вещества природногоили синтетического происхождения,стимулирующие в организме человекапродукцию собственного интерферона.

Источник: https://studfile.net/preview/6863456/page:4/

В. Внутренняя активность лекарственных веществ. Понятие об агонистах и антагонистах рецепторов

Агонисты и антагонисты

Вещества, которые обладают аффинитетом, могут обладать внутренней актив­ностью.

Внутренняя активность – способность вещества при взаимодейст­вии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные эффекты.

В зависимости от наличия внутренней активности лекарственные вещества раз­деляют на: агонисты и антагонисты.

Агонисты (от греч. agonistes — соперник, agon — борьба) или миметики — вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью. При взаимодей­ствии со специфическими рецепторами они стимулируют их, т.е. вызывают изменения конформации рецепторов, в результате чего возникает цепь биохими­ческих реакций и развиваются определенные фармакологические эффекты.

Полные агонисты, взаимодействуя с рецепторами, вызывают максималь­но возможный эффект (обладают максимальной внутренней активностью).

Частичные агонисты при взаимодействии с рецепторами вызывают эффект, меньший максимального (не обладают максимальной внутренней ак­тивностью).

Антагонисты (от греч. antagonisma – соперничество, anti– против, agon -борьба) — вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней актив­ности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию на рецепторы эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называ­ют блокаторами рецепторов.

Фармакологические эффекты антагонистов обусловлены устранением или уменьшением действия эндогенных агонистов дан­ных рецепторов. При этом в основном возникают эффекты, противоположные эффектам агонистов.

Так, ацетилхолин вызывает брадикардию, а антагонист М-холинорецепторов атропин, устраняя действие ацетилхолина на сердце, по­вышает частоту сердечных сокращений.

Если антагонисты занимают те же рецепторы, что и агонисты, они могут вы­теснять друг друга из связи с рецепторами. Такой антагонизм называют конку­рентным, а антагонисты называются конкурентными антагонис­тами.

Конкурентный антагонизм зависит от сравнительного аффинитета конкурирующих веществ и их концентрации. В достаточно высоких концентра­циях даже вещество с более низким аффинитетом может вытеснить вещество с более высоким аффинитетом из связи с рецептором.

Конкурентные антагонисты часто используют для устранения токсических эффектов лекарственных веществ.

Частичные антагонисты также могут конкурировать с полными агонистами за места связывания.

Вытесняя полные агонисты из связи с рецепторами, частич­ные агонисты уменьшают эффекты полных агонистов и поэтому в клинической практике могут использоваться вместо антагонистов.

Например, частичные аго­нисты β-адренорецепторов (окспренолол, пиндолол) также, как антагонисты этих рецепторов (пропранолол, атенолол), используются при лечении гипертоничес­кой болезни.

Если антагонисты занимают другие участки макромолекулы, не относящие­ся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то их называют неконкурентными антагонистами.

Некоторые лекарственные вещества сочетают способность стимулировать один подтип рецепторов и блокировать другой. Такие вещества обозначают как

агонисты-антагонисты. Так, наркотический анальгетик пентазоцин является антагонистом µ-, и агонистом δ-, и κ-опиоидных рецепторов.

Другие «мишени» для лекарственных веществ

Лекарственные вещества могут действовать и на другие «мишени», включая ионные каналы, ферменты, транспортные белки.

Одной из основных «мишеней» для лекарственных веществ являются потен­циал озависимые ионные каналы, которые избирательно проводят Na+, Ca2+, К+ и другие ионы через клеточную мембрану. В отличие от рецептор-управляемых ион­ных каналов, которые открываются при взаимодействии вещества с рецептором (см.

раздел «Рецепторы»), эти каналы регулируются потенциалом действия (от­крываются при деполяризации клеточной мембраны). Лекарственные вещества могут или блокировать потенциалозависимые ионные каналы и таким образом нарушать проникновение ионов по этим каналам через мембрану клетки, или активировать эти каналы, т.е. способствовать их открыванию и прохождению ионных токов.

Многие лекарственные вещества, которые широко используются в медицинской практике, являются блокаторами ионных каналов.

Известно, что местные анестетики блокируют потенциалозависимые Na+-Ka-налы. К числу блокаторов Na+-каналов относятся и многие противоаритмичес-кие средства (хинидин, лидокаин, прокаинамид).

Некоторые противоэпилепти-ческие средства (дифенин, карбамазепин) также блокируют потенциалозависимые Na+-каналы и с этим связана их противосудорожная активность.

Б локаторы на­триевых каналов нарушают вхождение в клетку ионов Na+ и таким образом пре­пятствуют деполяризации клеточной мембраны.

Весьма эффективными при лечении многих сердечно-сосудистых заболеваний (гипертонической болезни, сердечных аритмий, стенокардии) оказались блокато-ры Са2+-каналов (нифедипин, верапамил и др.).

Ионы Са2+ принимают участие во многих физиологических процессах: в сокращении гладких мышц, в генерации импульсов в синоатриальном узле и проведении возбуждения по атриовентрику-лярному узлу, в агрегации тромбоцитов и др.

Блокаторы Са2+-каналов препятству­ют вхождению ионов Са2+ внутрь клетки через потенциалозависимые каналы и вызывают расслабление гладких мышц сосудов, уменьшение частоты сокраще­ний сердца и атриовентрикулярной проводимости, нарушают агрегацию тромбо­цитов.

Некоторые блокаторы кальциевых каналов (нимодипин, циннаризин) пре­имущественно расширяют сосуды мозга и оказывают нейропротекторное действие (препятствуют поступлению избыточного количества Са2+ внутрь нейронов).

Среди лекарственных веществ имеются как активаторы, так и блокаторы по-тенциалозависимых К+-каналов.

Активаторы К+-каналов (миноксидил, диазоксид) нашли применение в каче­стве гипотензивных средств. Они способствуют открыванию К+-каналов и выхо­ду ионов К+ из клетки — это приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и уменьшению тонуса гладких мышц сосудов. В результате происходит снижение артериального давления.

Некоторые вещества, блокирующие потенциалозависимые К+-каналы (амио-дарон, соталол), используются при лечении аритмий сердца. Они препятствуют выходу К+ из кардиомиоцитов, вследствие чего увеличивают продолжительность потенциала действия и удлиняют эффективный рефрактерный период.

АТФ-зависимые К+-каналы (эти каналы открываются под действием АТФ) в бета-клетках поджелудочной железы регулируют секрецию инсулина. Их блока-

да приводит к повышению секреции инсулина. Блокаторы этих каналов (произ­водные сульфонилмочевины) используются как противодиабетические средства.

Многие лекарственные вещества являются ингибиторами ферментов. Инги­биторы моноаминоксидазы (МАО) нарушают метаболизм (окислительное деза-минирование) катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина) и повы­шают их содержание в ЦНС.

На этом принципе основано действие антидепрессантов – ингибиторов МАО (ниаламид, пиразидол).

Механизм дей­ствия нестероидных противовоспалительных средств связан с ингибированием циклооксигеназы, в результате снижается биосинтез простагландина Е2 и про-стациклина, обладающих провосплительным действием.

Ингибиторы ацетилхо-линэстеразы (антихолинэстеразные средства) препятствуют гидролизу ацетилхо-лина и повышают его содержание в синаптической щели. Эти препараты применяют для повышения тонуса гладкомышечных органов (ЖКТ, мочевого пузыря) и скелетных мышц.

Лекарственные средства могут действовать на транспортные системы (транс­портные белки), которые переносят молекулы некоторых веществ или ионы че­рез мембраны клеток.

Например, трициклические антидепрессанты блокируют транспортные белки, которые переносят норадреналин и серотонин через преси-наптическую мембрану нервного окончания (блокируют обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина).

Сердечные гликозиды блокируют Na+, K+-АТФ-азу мембран кардиомиоцитов, которая осуществляет транспорт Na+H3 клетки в обмен на К+.

Возможны и другие «мишени», на которые могут действовать лекарственные вещества. Так, антацидные средства действуют на хлористоводородную кислоту желудка, нейтрализуя ее, и поэтому используются при повышенной кислотности желудочного сока (гиперацидном гастрите, язве желудка).

Перспективной «мишенью» для лекарственных средств являются гены. С по­мощью избирательно действующих лекарственных средств возможно оказывать прямое влияние на функцию определенных генов.

Источник: https://studopedia.su/2_5626_v-vnutrennyaya-aktivnost-lekarstvennih-veshchestv-ponyatie-ob-agonistah-i-antagonistah-retseptorov.html

Гиппократ
Добавить комментарий