Ваголитический эффект

���������� ������������� ��������. ������������� ��������� � ������

Ваголитический эффект

����������������� ��������  |  ���������������  |  ���������  |  ����� �����������  |  �������� ��������  |  ����������������  |  ������������ � ��������  |  ������ ��������  |  ������������� ��������������

����������������� ��������

���������������� �������� ������ IA.

�������� ��������� ����� ������ ����� ������� ��������� ������ ��������� �������� ��������������, ������� ������������ �������� ������������� (���� 0), ����������� ����������������� ���������� �������� � ������������ ������������� �������.

������� ������������ ��������, ���������� � ������������ � �����������, AV-����, ����� ���� � �������� ��������. ��������� �������������� ��������, ��������� �������������� ���������� ��������, ����� ������� �������� ��, ��������� �-����������������� ��������.

���������������� �������� ������� � �������� � ��� �������� ��������� ������� ������. ������������� ���������� ������ �������� ����������� ��������� ����������� ������� � ������������.

�������� �������� ���������� ����������� ������� � �������� �� ������� �������������. ��������� ������������ ��� �������� �������� ����������� �� ��� ����������� ��������� QRS, ���������� ������������� ���������� � ��������� ��������� QT.

� ����������� ����� �������� ���������� ������� ��������.

�������� �-���������������, ��������� AV-����������.

� ��������������� ����� ��������� ������������� �������� �� ���� �������� ������ �������������� ������� (�����-����������������� ������) � �������������� ����������� �������. �������� ������������������ ���������. �������� ��������������� � �������������� ���������, ��� ������� � ���������� �������� �� ���.

���������������

����� ������ ������ � ���� �������� �������� Cmax ��������� �������� � ������ ����������� ����� 1-1.5 �, � ���� �������� ��������� – ����� 3-4 �. ���������� � ������� – 70-80%. ���������������� � ������.

��������� ���������� �������� ���������������� �����������. T1/2 – ����� 6 �. ��������� �������, �� 10-50% � ������������ ����. ��������� ����������� ��� ������ ������� ���� � ����������� ��� �������� �������.

���������

��������������� � ������������ ��������������, ����������� ����������, AV-����������, ���������� �������� � ���������� ����������.

������������: ��������� ��������������� ���������� (� �.�. ������� WPW), ��������� ������������ ����������, ������������ ����������� ����������; ����������� ���������� ����� ����� ������������.

����� �����������

������������� �������������. ��� ������ ������ ��������� ���� – 200-600 ��/���, ������� ������ ������� �� ��������� � ����� �������. ��� �/� �������� ������������� ��������� ������� ���� – 95 �� (��� ���������� ���������� �������������), ����� ��������� �� 190-380 �� ������ 2-4 �.

������������ ����: ��� ������ ������ – 4 �/���, ��� �/� �������� – 3 �/���.

�������� ��������

�� ������� ��������-���������� �������: ���������� ��������� QRS, ������������ �������������, ������������ ������������ ��������������, ������������ ��������������� ����������, ���������� ��������� QT, ������� ���� “������”, ����������� ����������, ���������, �������� �� (������ �� ����������� ���������), ��������� �����������.

�� ������� ��������������� �������: ������� ���� �� ���, ������ ��������, ����������, ������������ ���� � ����������, �������, �����, ������, �������.

�� ������� ��� � �������������� ������� �������: �������� ����, ��������������, ����������� ��������.

�� ������� ������� ������: ��� � ����, ������ �����, ��������� ������.

�� ������� ������� �������������: �������������� ������, ���������������.

������������� �������: ����������, ���������, ������ ����, ���, ��������� ������ ��������, ������������������ �������.

������: �������, ���������.

����������������

�������������������� ������� �� ���� ������ �������� (� �.�. � ��������), AV-������� II � III �������, ����������� ������������ � ���������� ������������, ������� ��������� ������������������ ������������, ������� ������ � ����� ����� ����� ����, ������������ ���, ���������, ���������� ���������������� � �������� ��� ������.

���������� ��� ������������ � ��������� ������

���������� � ������ �������������� ������������ ������� �������� �� �������������� ������� � �������� � �������� �� �����������, ������� ���������� ��� ������������ �� �������������.

������� ���������� � ������� �������, ������� ��� ������������� ��� ���������� � ������ �������� ������� ������ ������ � ����������� �������� �������������.

������ ��������

C ������������� ��������� ��� ������������ �����������, ���������������� ���������� ��������� QT, ��� ����������� ��������� ��������������� II-III ������.

, AV-������� I �������, ����, ��� ������������ ����������, ������������ �����, ��������, ��������������, ������������, ������ ������������ ������������, ���������������, ����������� �������������� ������, ��������������� ��������, ���������� ���������������, ��������, ����������� �������� ���������������, ��� ������������, � ������ ��������.

��������� � ����������� ��� ������� �������� ������������� �������� ��� ���������� �������� ��������� ���������� �������� �����. ����� ����������� �������� ������� ������� ����, ������������ �� ��������� ��������� ��������� ��������������� � ������������, �.�. �������� ��������������� ������������ ����� ��������� ����������������� ������� ��������.

� �������� ������� ��������� ��������������� �������� ����������� ������������, ��� (��������� QT � PQ, �������� QRS), ������� �������������� �����.

������������� ��������������

��� ������������� ���������� � ����������������� ���������� (�������� ������� I � II) �������� ���������� ������������������ ��������.

��� ������������� ���������� �������� ���������� ������������� ������������������� �������; � ����������� ����� – �������� �������� �������� ��������.

��� ������������� ���������� � ������������������ ���������� (� �.�. � ����������, ��������������, ����������) �������� ���������� ������������ �������� � ������ ����� � �������� ��� �������������, ��-��������, ���������� �������� ����������� �������� � ������ ��� �������� ����������������� �������.

��� ������������� ���������� �� ������������� ���������� �������� ���������� ������������ �������� � ������ ����� � ���������� ��� �������������; �� ����������, ��������������� ���� (� �.�. � ������ ���������������, ��������������) ���������� ����������� �������� ����������� �������� ��������.

��� ������������� ���������� ����������� �������� �������, ����������� ������-�������� ��������.

��� ������������� ���������� � ��������������� ����������������� ����������� ��������� �� ��������� �����������, ����������, �������������, ������������, ��� �������� � ��������� �� ������������ � ������ �����. ��������� ���� �������� ����������� �������.

��� ������������� ���������� � ���������� ����������� ������������� ��������; � ����������� – ������������� �������� QT ���������� ����������� �������� �� ��� �������� � ��������� ���� �������� ������������ ������� ���� “������”. ���������� ������������ �������� � ������ ����� � ����������� ��� �������� �������.

��� ������������� ���������� � ����������������� �������� ������ ������ ���������� ������� ������������, ��������� ������� � ������������ �� ���.

��� ������������� ���������� � ���������� ����������� ���������������� �������� ���������; � ����������� – ��������� ������� ��������, ���������� ��� ������������ � ������ ����� � ���������� ���� �������� �������� ��������. ����������� ������ �������� ������������ ����������.

��� ������������� ���������� ���������� ������������ ������������ � ������ ����� � ���������� ���� �������� �������� ��������.

��� ������������� ���������� � ������������� ��������� ���� �������� ������� ��������� ���������� �����; � ����������������� – ���������� ������������ ���������������� � ������ ����� ���������� ���������� ��� ����������� � ������ ��� �������� ��������.

��� ������������� ���������� � ���������� ������������� ������������ ��������� � ��������� �����; � ������������� – �������� ��������� ��������� ������������ �������� � ������ �����, ���������� ���������� ��������� QT.

��� ������������� ���������� � ����������� ���������� �� ���������� ��� �������������; � �������������, ������������� – �������� ��������� ������������ �������� � ������ �����; � �������� – ����������� ��������������� �������� �������; � ��������������� – �������� ��������� ������������ �������� � ������ �����; � ���������� – ���������� ��������� QT.

��� ������������� ���������� � ����������� �������� ��������� ������������ � ������ ����� �������� � ����������.

��� ������������� ���������� � ������������ ����������� ������������� ���������� �������� � ���� �������� ������������ ������� ���� “������”.

��� ������������� ���������� � ������������� ������� ���������� ���������� CYP2D6, ��� �������� � ��������� ����������� ������������ � �������� ��������. �������� �������� ����-������������������ ��������, ��������������� ����������.

��� ������������� ���������� ������� ���������� ���������� ����������� � ������ � ��� � ������� ������� �����������, ��� �������� � ������������� ��������� ��� ������������ � ������ �����. ��� ���� ������������� ����������� �� ��������, �.�. ��������� ��� ��������� ���������� (5-�������������������) ������������ ����������� � 2 ����.

������� �������� ����-����������� ������� ����������� � ��� � ������� ������� ����������� � ������, �.�. ������ �������� �������� ��������, � �� ����������, �������� ����-����������� �����������.

��� ������������� ���������� � ����������� ������ ������ �������� ���������; � ������������ – ����������� ����������� ������������ �������� � ������ ����� � ��������� ��� �������������; � ������������� – �������� ������������� ����������� �������� � ���������� ��� ��������.

��� ������������� ���������� � ������������� ���������� ������������ �������� � ������ ����� � ������������� ������������� �������� QT. ������ ������ �������� ������������ ������� ���� “������” � �������� �������� ��������.

��� ������������� ���������� � ���������� ����������� ������������� �������� QT ���������� ����������� ��������, ���� �������� ������������ ������� (� �.�. ���� “������”).

��� ������������� ���������� � ����������� ���������� ������������ �������� � ������ �����, ��������� ���� �������� �������� �������.

Источник: http://immunologia.ru/medicine/act_911.htm

Ваголитическое действие это

Ваголитический эффект

Прежнее название этой группы препаратов — мембраностабилизирующие средства. В настоящее время блокаторы натриевых каналов принято разделять на 3 подкласса: IA, IB и IC Между ними существует ряд различий в механизме действия, применении и влиянии на параметры сердца.

Класс1А

К этому классу противоаритмических препаратов относят хинидин и хинидиноподобные средства (прокаинамид и дизопирамид).

Эти ЛВ блокируют натриевые и калиевые каналы и тем самым пролонгируют фазы 0, 3 и 4 потенциала действия (рис. 18-6). Это приводит к снижению автоматизма, проводимости и увеличению ЭРП. Хинидиноподобные средства действуют на все отделы сердца, поэтому они эффективны как при желудочковых, так и при суправентрикулярных экстрасистолиях и тахиаритмиях.

Общие побочные эффекты этой группы препаратов:

•  снижение сократимости миокарда;

•  снижение атриовентрикулярной проводимости;

•  снижение АД;

•  ваголитическое и проаритмическое (аритмогенное) действие. Последнее обусловлено несколькими причинами.

•  Пролонгирование потенциала действия повышает риск появления ранней последеполяризации, которая в свою очередь приводит к возникновению аритмии torsades de pointes (русские названия: «пируэт» «скручивание пиков», «пробежка», «танец на пуантах», «веретено»).

Рис. 18-6. Влияние хинидина на потенциал действия волокна Пуркинье

•  Ваголитическое действие хинидиноподобных средств повышает уровень автоматизма синусового узла, тем самым облегчая проведение импульсов через атриовентрикулярное соединение и усиливая аритмию желудочков.

•  Угнетение проводимости при reentry-аритмиях может привести к циркуляции возбуждения по более коротким траекториям, что в свою очередь способствует учащению повторного входа и усилению аритмии.

Хинидин (Хинипэк*, Кинидин Дурулес*) — алкалоид коры хинного дерева (правовращающий изомер хинина). В медицинской практике препарат используют в виде хинидина сульфата. Он хорошо всасывается из ЖКТ, что обусловливает его применение внутрь. Биодоступность в среднем составляет 70-80%.

Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2-3 ч, а связывание с белками плазмы происходит на 60-80%. Метаболизируется хинидин в печени, выводится почками (около 20% в неизмененном виде); период полуэлиминации составляет 6-7 ч.

Почечная экскреция препарата увеличивается при изменении реакции мочи в кислую сторону.

Хинидин:

•  снижает автоматизм, проводимость и увеличивает ЭРП кардиомиоцитов желудочков;

•  подавляет автоматизм водителей ритма (в большей степени атриовентрикулярного и в меньшей — синусового узла);

•  умеренно снижает скорость проведения возбуждения по атриовентрикулярному узлу и сократимость миокарда (в терапевтических дозах);

•  оказывает ваголитическое (антихолинергическое) действие, угнетая передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце, и таким образом вызывая повышение уровня автоматизма синоатриального узла и умеренную тахикардию;

•  расширяет периферические сосуды (блокирует α-адренорецепторы), тем самым вызывая умеренное снижение АД.

Хинидин эффективен при желудочковых и наджелудочковых нарушениях сердечного ритма. Его назначают при постоянной и пароксизмальной формах мерцательной аритмии предсердий, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии.

Побочные эффекты хинидина:

•  снижение сократимости миокарда, артериальная гипотензия, атриовентрикулярный блок;

•  тошнота, рвота, диарея;

•  головокружение, звон в ушах, нарушения слуха, зрения;

•  тромбоцитопения.

В 5% случаев хинидин оказывает аритмогенное действие, приводя к возникновению желудочковых нарушений ритма типа «пируэт».

Прокаинамид (новокаинамид*) воздействует на электрофизиологические механизмы работы сердца аналогично хинидину.

В отличие от последнего он меньше снижает сократимость миокарда, обладает менее выраженными антихолинергическими свойствами и не блокирует α-адренорецепторы, однако обладает умеренным ганглиоблокирующим действием.

Так же, как хинидин, прокаинамид применяют при желудочковых и наджелудочковых тахиаритмиях и экстрасистолии.

Препарат назначают не только внутрь, но и внутривенно (при необходимости быстрого достижения эффекта). При применении внутрь прокаинамид всасывается быстрее, чем хинидин. Биодоступность составляет 75-95%. Препарат незначительно связывается с белками плазмы крови (15-20%).

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — N-ацетилпрокаинамида. По скорости метаболизма среди пациентов выделяют медленных и быстрых «ацетиляторов», существенно различающихся по продолжительности действия препарата. Прокаинамид выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Активный метаболит экскретируется медленнее, чем сам препарат, и при нарушении функции почек может кумулировать в организме.

Побочные эффекты:

•  снижение АД (вследствие ганглиоблокирующего действия), нарушение проводимости;

•  тошнота, рвота, диарея;

•  судороги;

•  аллергические реакции в виде лихорадки, болей в суставах и мышцах, кожной сыпи, реже в виде агранулоцитоза или синдрома, подобного системной красной волчанке;

•  нервно-психические расстройства (редко).

Дизопирамид (ритмодан*, ритмилен*) — аналог хинидина, обладает выраженными антиаритмическими свойствами. Показания к применению те же.

Препарат снижает сократимость миокарда, а так же обладает сильным М-холиноблокирующим действием. Хорошая всасываемость из кишечника (биодоступность 80%) позволяет применять препарат внутрь.

Вещество связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в печени. Выводится в основном почками (период полуэлиминации 6-8 ч).

Побочные эффекты:

•  значительное снижение сократимости миокарда, атриовентрикулярный блок, аритмогенное действие;

•  сухость во рту, паралич аккомодации, обстипация (запор), задержка мочеиспускания (в связи с выраженной М-холиноблокирующей активностью).

Класс IB

Препараты этого класса имеют ряд существенных отличий.

•  Это селективные блокаторы натриевых каналов, пролонгирующие только фазы 0 и 4. Они угнетают проводимость и автоматизм волокон Пуркинье и сократительных кардиомиоцитов. Препараты класса IB блокируют натриевые каналы в инактивированном

состоянии и имеют скорость ассоциации/диссоциации менее 1 сек, что не превышает продолжительности нормального потенциала действия. Таким образом, не урежая сердечного ритма, они препятствуют генерации и проведению внеочередных импульсов.

•  Препараты класса IB не блокируют калиевые каналы и не пролонгируют реполяризацию. Напротив, при их применении отмечено некоторое укорочение фазы 3 и ЭРП.

•  Препараты класса IB не изменяют ток кальция (ни прямо, ни опосредованно). Поэтому они воздействуют только на желудочки, не влияя на водители ритма, и не снижают сократимость миокарда. Это обусловливает применение данных препаратов только при желудочковых экстрасистолиях.

Лидокаин (ксикаин*, ксилокаин*), блокируя натриевые каналы клеточных мембран, обладает местноанестезирующим и противо- аритмическим действием.

Он уменьшает проводимость и автоматизм волокон Пуркинье и рабочих кардиомиоцитов, подавляя эктопические очаги в желудочках. Его считают препаратом выбора при желудочковых аритмиях, возникающих после инфаркта миокарда.

Это обусловлено тем, что, оказывая противоаритмическое действие, лидокаин не влияет на сократимость, которая в этом случае обычно снижена.

Препарат вводят внутривенно капельно, так как при пероральном применении он обладает низкой биодоступностью. На 50-80% лидо- каин связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в основном в печени. Период полураспада мал — около 2 ч. При патологии печени скорость метаболизма лидокаина снижается.

Препарат легко переносится, но возможны побочные эффекты:

•  нарушения со стороны ЦНС (сонливость, спутанность сознания, судорожные реакции);

•  артериальная гипотензия, снижение атриовентрикулярной проводимости.

Мексилетин — структурный аналог лидокаина, эффективный при приеме внутрь (биодоступность 90-100%). Действует длительно (период полуэлиминации 12-16 ч). Возможно и внутривенное введение препарата. Применяют при желудочковых аритмиях.

Побочные эффекты:

•  брадикардия, артериальная гипотензия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, аритмии;

•  тошнота, рвота;

•  неврологические нарушения.

Фенитоин (дифенин *) первоначально применяли в качестве противоэпилептического средства. Позже у него было обнаружено антиаритмическое действие. Фенитоин считают препаратом выбора при желудочковых аритмиях, вызванных сердечными гликозидами. Это связано с тем, что оказывая антиаритмическое действие, он не уменьшает положительный инотропный эффект данных кардиотонических средств.

Фенитоин медленно всасывается из ЖКТ, в крови связывается с белками плазмы на 80-96%. Метаболизируется в печени, метаболиты выводятся в основном почками. В связи с замедленной экскрецией из организма (период полуэлиминации составляет 24-30 ч) возможна кумуляция препарата.

Из побочных эффектов отмечают атаксию, нистагм, диплопию, гиперпластический гингивит (гиперплазию десен).

Класс IС

Как и препараты класса IA, эти вещества действуют и на желудочки и на водители ритма.

Однако применяют их только при вентрикулярных аритмиях, угрожающих жизни и резистентных (устойчивых) к другим противоаритмическим средствам.

Такая специфическая ниша препаратов класса IC обусловлена их выраженной проаритмической активностью. Кроме того отдельные представители этой группы могут сильно угнетать сократимость и атриовентрикулярную проводимость.

П р о п а ф е н о н — типичный представитель этого класса веществ. Блокирует натриевые и в некоторой степени кальциевые каналы, а также обладает небольшой β-адреноблокирующей активностью.

Препарат применяют при желудочковых аритмиях в случае неэффективности других антиаритмических средств. Вводят внутрь и внутривенно.

При пероральном применении хорошо всасывается из кишечника, однако интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень (биодоступность варьирует от 4 до 40%).

По метаболизму пропафенона в зависимомти от генетических особенностей выделяют 2 группы пациентов:

•  быстро метаболизирующих препарат (более 90%);

•  медленно метаболизирующих препарат (около 10%).

В результате образуются 2 фармакологически активных вещества. Побочные эффекты:

•  тошнота, рвота, запор, сухость во рту;

•  нарушение сна;

•  брадикардия;

•  бронхоспазм;

•  выраженное аритмогенное действие.

Флекаинид* выраженно угнетает проводимость в атриовентрикулярном узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье, незначительно снижает уровень автоматизма синусного узла, практически не увеличивает ЭРП в желудочках и мало влияет на сократимость миокарда.

Препарат применяют в виде флекаинида ацетата при вентрикулярных аритмиях в случае неэффективности других антиаритмических средств. Вводят внутрь, иногда внутривенно. При применении внутрь максимальную концентрацию в плазме отмечают через 3-4 ч после приема.

Флекаинид практически не изменяется при первом прохождении через печень. 75-85% препарата связываются с белками плазмы.

Побочные эффекты:

•  проаритмическое действе (отмечают в 5-15% случаев);

•  тошнота, головная боль, головокружение;

•  нарушение зрения.

Морацизин (этмозин*) — производное фенотиазина, препарат смешанного типа действия, обладает свойствами блокаторов натриевых каналов всех трех классов: IC, IB, IA. Он угнетает проводимость в атри- овентрикулярном узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье, мало влияет на автоматизм синусового узла и сократимость миокарда.

Морацизин эффективен при желудочковых и наджелудочковых нарушениях ритма. Однако из-за выраженного аритмогенного действия его применяют только при вентрикулярных аритмиях, рефрактерных к другим ЛС. Вводят внутрь (биодоступность составляет около 40%) и внутривенно.

На 95% связывается с белками плазмы, период полуэлиминации — 2 ч.

Побочные эффекты:

•  проаритмическое действие;

•  головная боль;

•  повышенная утомляемость и слабость;

•  диарея и др.

Этацизин * близок по химическому строению к морацизину. Он блокирует не только натриевые, но и кальциевые каналы. Применяют аналогично морацизину, назначают внутрь и внутривенно. Побочные эффекты более выражены и проявляются чаще (в особенности при внутривенном введении).

Источник: https://phoenix-pharma.ru/vagoliticheskoe-dejstvie-jeto/

Антиаритмические средства

Ваголитический эффект

ХИНИДИН

Хинидин представляет собой правовращающий изомер хинина. Антиаритмическое дей­ствие хинидина связано с третичной нитрогенной группой в его молекуле.

Электрофизиологическое действие. Хинидин понижает проницаемость клеточной мем­браны и тем самым нарушает переход электролитов К4', Na+ и Са+ через мембрану.

Предполагается, что его нитрогруппа оказывает метаболический эффект на некоторые энзимные системы, в частности на аденозинтрифосфатазу, принимающую участие в переходе ионов через мембрану клеток.

Хинидин блокирует ацетилхолин и подавляет адренергическую (катехоламиновую) стимуляцию сердца,в результате чего затормаживает транс­мембранный переход электролитов — натрия во время деполяризации и калия — во время реполяризации.

Схема изменении трансмембранного электрического потенциала, электрокардиограммы и транс-мембранного движения катионов в клетке проводниковой системы сердца до (сплошная линия) и после (прерывистая линия) применения хиниднна и проканнамида. Стрелками указано направле­ние движения катионов, а прерывистыми горизонтальными линиями (———) — уменьшение и угнетение движении катионов (по Mason и др.).

Электрофизиологические свойства хинидина

1. Непосредственное действие на клеточную мембрану Подавляет автоматизм — диастолическая деполяризация (фаза 4) клеток водителя ритма вследствие уменьшения поступления ионов натрия из внекле­точного пространства в клетку во время диастолы

Увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, понижая выведение калия из клеток во внеклеточ­ное пространство во время реполяризации

Замедляет скорость проведения, понижая поступление натрия из внекле­точного пространства в клетку во время фазы 0 деполяризации

2. Косвенное действие посредством угнетения тонуса блуждающего нерва Повышает скорость атриовентрикулярной проводимости Укорачивает рефрактерный период атриовентрикулярного узла Повышает автоматизм синоаурикулярного узла

Перечисленные три основных электрофизиологических свойства хинидина вызывают угнетение или блокаду образования импульсов в эктопических центрах с повышенной воз­будимостью и таким образом устраняют эктопические аритмии.

Эффект хинидина на сердечно-сосудистую систему

1. Антиаритмическое действие. Угнетает предсердные и желудочковые эктопические очаги. Этот эффект является результатом непо­средственного действия хинидина на сердце, выраженное в удлинении рефрак­терного периода и подавлении возбудимости миокарда

2. Угнетающее тонус и сократительную спо­собность сердечной мышцы действие. Как протоплазматический яд хинидин даже в терапевтических дозах оказывает токсическое дей­ствие на миокард. Он может вызвать или ухудшить имеющуюся сердечную недостаточность

3. Хинидин замедляет внутрипредсердную, атрио­вентрикулярную и внутрижелудочковую проводи­мость

4. Ваголитическое действие. Хинидип понижает воздей­ствие блуждающего нерва на сердце и тем самым может вызвать синусовую тахикардию. В некоторых случаях ввиду своего ваголитического эффекта он может ускорить проведение через атриовентрикулярный узел и купировать имеющуюся атриовентрикулярную блокаду

5. Гипотензивное действие (коллапс). Хинидин ока­зывает непосредственное влияние на гладкую мускулатуру сосудов и понижает тонус периферических сосудов

Как видно из сказанного выше, хинидин воздействует на сердце прямо и косвенно — посредством угнетения блуждающего нерва. Такое двоякое воздействие на атриовентри­кулярный узел взаимно уравновешивается. Хинидин сначала замедляет и затем устраняет эктопические сердечные ритмы.

Показания

Хинидин применяют для лечения почти всех нарушений ритма желудочкового и над­желудочкового происхождения, вызванных повышенной эктопической возбудимостью. Это средство выбора для проведения продолжительной профилактики всех аритмий, неза­висимо от способа, с помощью которого они были купированы.

И сегодня хинидин остает­ся основным медикаментозным средством лечения экстрасистол и восстановления синусо­вого ритма при хроническом мерцании и трепетании предсердий.

В последние годы хини­дин вытесняется электроимпульсным лечением, как более эффективным и безопасным ме­тодом урегулирования мерцания и трепетания предсердий.

Противопоказания

1. Идиосинкразия и аллергическая сверхчувствительность (абсолютное протикопоказание)

2. Сердечная недостаточность

3. Выраженное поражение миокарда — сильно расширенное сердце, актив­ный ревмокардит, бактериальный эндокардит

4. Шок, коллапс

5. Эмболии в последние несколько месяцев

6. Полная атриовентрикулярная блокада (абсолютное противопоказание)

7. Частичная атриовентрикулярная блокада второй степени, синоаурику­лярная блокада

8. Блокада ножек пучка Гиса (относительное противопоказание)

9. Тяжелая недостаточность почек или печени

10. Применение непосредственно после электроимпульсного лечения арит­мий ввиду опасности наступления коллапса (противоречивые мнения)

11. Аритмии при интоксикации препаратами наперстянки

Дозировка и способы применения. При пероральном применении хинидин всасывает­ся максимум за 1—2 часа. Его эффект длится 8—9 часов. Всосавшийся хинидин связывает­ся с протеинами плазмы и концентрация его в тканях зависит от кровоснабжения данно­го органа.

Ввиду этого может наблюдаться несоответствие между его концентрацией в плазме крови и терапевтическим эффектом. В организме 80% хинидина расщепляется и только около 20% его выделяется с мочой без изменения. Эффект хинидина наступает при его концентрации в крови 2—8 мг на литр; концентрация его ниже 2 мг на литр — неэф­фективна, а свыше 8 мг на литр — значительно токсична.

Средняя концентрация хини­дина в крови в момент купирования мерцательной аритмии — 5,8 мг на литр. Для дости­жения указанной концентрации необходимо давать хинидин через 2—4-часовые интерва­лы. Для перорального применения используют хинидина сульфат в порошках, таблетках или драже по 0,2 или 0,3 г. Разовая доза хинидина равна 0,2—0,4 г.

В исключительно редких случаях приходится назначать высокие дозы — 0,5—0,6 г. Перед началом лечения следует больному дать 0,1 г хинидина, чтобы проверить чувствительность организма,но при данных на аллергическую предрасположенность пробная доза не должна превышать 0,01—0,03 г. Общая суточная доза не должна быть выше 2, в виде исключения до 3 г, в течение одного — двух дней.

В настоящее время реже применяются схемы, по которым хинидин дают в течение 3—7 дней в постепенно повышающихся дозах, например : первый день —0,2 г каждые шесть часов, второй день—0,4 г каждые шесть часов, третий день —0,6 г каждые шесть часов. Вероятность достижения лечебного эффекта невелика, а токсичес­кие проявления хинидина — опасны.

Схемы применения хинидина описывались в главе о мерцании и трепетании предсердий. Поддерживающая доза хинидина равняется 0,6— 0,8 до 1—1,2 г и, как исключение, 1,5—1,6 г в день.

Эффективная доза хинидина весьма различна и индивидуальна. Это требует непрерыв­ного наблюдения за состоянием больных и частого проведения электрокардиографичес­кого исследования.

В последние годы предпочитают применять, особенно при противорецидивном лече­нии, препараты хинидина пролонгированного действия.Это таблетки хинидина бисульфа­та или его глюконата (Kinidin Dureles,Kinidin Dureter, Chinidin Durilis, Qiunaglute).

В первый час всасывается около 40% хинидинового содержания, а остальные 60% резорбируются постепенно в течение следующих восьми часов. При лечении депо-препаратами концентрация хинидина в плазме крови достигает максимума примерно на четвертый час, после чего она сохраняется сравнительно постоянной до 12 часов.

Препараты пролонги­рованного действия дают возможность поддерживать на сравнительно постоянном уро­вне концентрацию хинидина в крови при его двукратном (утром и вечером) приеме. В одной таблетке депо-препарата содержится чаще всего 0,3 г бисульфата хинидина.

При ле­чении экстрасистолической аритмии и при продолжительном лечении и для предупрежде­ния рецидивов прописывают по 2—4 таблетки депо-хинидина на прием по два раза в день в течение недель, месяцев и лет.

Хинидин не вводят внутривенно ввиду большой опасности — в 10% случаев бывает смертельный исход.

Дата добавления: 2016-07-11; просмотров: 2102;

:

Источник: https://poznayka.org/s31690t1.html

Фармакология – ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. – медицинская энциклопедия

Ваголитический эффект

Лекарственные средства, нормализующие ритм сердечных сокращений, купирующие их пароксизмы или предотвращающие их возникновение.

Фармакофор – химическая структура, лежащая в основе строения противоаритмических средств. N – ( -C- )n – X

Классификация противоаритмических средств.

1) Стабилизаторы мембран (блокаторы натриевых каналов)

1 – хинидиноподобные средства (увеличивают эффективный рефрактерный период)

хинидин, новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин, пробафенон

2 – средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период

лидокаин, тримекаин, пиромекаин, дифенин

3 – средства, мало влияющие на эффективный рефрактерный период

флеканидин, этацизин, аллапенин, боннепорп

2) Средства, уменьшающие активность симпатической нервной системы

В-адреноблокаторы, анаприлин, окспренолол

3) Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)

4) Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

Могут быть использованы

транквилизаторы

трициклические антидепрессанты:

имизин, амитриптилин, меллилпромид

противосудорожные средства:

фенобарюитал, финлепсин

В-адреномиметики:

алупент, изадрин

М-холиноблокаторы:

атропин

Непрямые М-холиномиметики через барорецепторы дуги аорты:

сердечные гликозиды, мезатон

препараты, регулирующие обмен электролитов:

препараты калия (панангин, аспаркам), унитиол

Средства, обладающие противофибриллярной активностью:

орнид, трициклические антидепрессанты

Производные фенотиазина:

этмозин, боннепорп

удлиняют фазу 4 диастолической деполяризации, их действие усиливают:

катехоламины, ионы кальция

угнетают:

антагонисты кальция, В-адреноблокаторы

По длительности действия классифицируют:

1) Короткого действия ( Т1\2 – 3-4 ч)

аймалин, верапамил, лидокаин, новокаинамид

2) Средней продолжительности действия ( Т1\2 – до 1 суток)

анаприлин, хинидин, дифенин, дизиопирамид

3) Длительного действия ( Т1\2 – более 1 суток)

орнид, амиодарон, дифенин

Электорофизиологические механизмы действия

-угнетение спонтанной диастолической деполяризации

-повышение порогового потенциала возбуждения

Местные анастетики увеличивают трансмембранный потенциал покоя.

Увеличение эфективного рефрактерного периода.

Стабилизаторы мембран

1 – хинидиноподобные средства

повышают порог потенциала возбуждения

уменьшают скорость нарастания потенциала возбуждения в фазу 0

увеличивают продолжительность потенциала действия (эффективный рефрактерный период)

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию в фазу 4

уменьшают амплитуду ПД

угнетают натрий-ток в фазу деполяризации (0 фазу)

Выраженное кардиодепрессивное действие:

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

————подавление—————————————–>

ЧСС АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

———————-подавление———————————————————->

PQ QRS QT

проводимось сократимость ЧСС АД УО Не изменяются

Может быть

-понижение QT – удлинение

-кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке) – повышается

Показания к применению

желудочковые аритмии

– мало влияют на эффективный рефрактерный период

действуют как хинидиноподобные средства

Средства, снижающие активность СВНС.

Увеличивают продолжительность ПД эффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

1) Хинидиноподобное действие

2) В-адреноблокирующее действие

преодладает парасимпатическая иннервация

автоматизм возбудимость проводимось сократимость ЧСС АД УО

————–подавление—————————————–>

кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

————увеличение—————————————->

PQ QRS QT

АД

—подавление——–>

PQ QRS QT УО

—-не влияют———

Показания к применению:

желудочковые аритмии

Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

потенциал действия не меняют

блокируют входящий ток кальция, действуя на начальную диастолическую деполяризацию

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

————подавление—————————————–>

АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

—-подавление———>

PQ QRS QT кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

———————————–не влияют——————————-

Угнетают ток кальция

Показания к применению:

желудочковая и наджелудочковая аритмии

в том числе и наджелудочковая аритмии устойчивые ко всем другим препаратам

Побочные эффекты:

сердечные

аритмогенное действие (характерно для 1.3 – при гипокалиемии, у пожилых)

ухудшение насосной функции

внесердечные

со стороны ЦНС (амиодарон, В-АБ)

ЖКТ (хинидин, верапамил, амиодарон)

Лекарственные средства, нормализующие ритм сердечных сокращений, купирующие их пароксизмы или предотвращающие их возникновение.

Фармакофор – химическая структура, лежащая в основе строения противоаритмических средств. N – ( -C- )n – X

Классификация противоаритмических средств.

1) Стабилизаторы мембран (блокаторы натриевых каналов)

1 – хинидиноподобные средства (увеличивают эффективный рефрактерный период)

хинидин, новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин, пробафенон

2 – средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период

лидокаин, тримекаин, пиромекаин, дифенин

3 – средства, мало влияющие на эффективный рефрактерный период

флеканидин, этацизин, аллапенин, боннепорп

2) Средства, уменьшающие активность симпатической нервной системы

В-адреноблокаторы, анаприлин, окспренолол

3) Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)

4) Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

Могут быть использованы

транквилизаторы

трициклические антидепрессанты:

имизин, амитриптилин, меллилпромид

противосудорожные средства:

фенобарюитал, финлепсин

В-адреномиметики:

алупент, изадрин

М-холиноблокаторы:

атропин

Непрямые М-холиномиметики через барорецепторы дуги аорты:

сердечные гликозиды, мезатон

препараты, регулирующие обмен электролитов:

препараты калия (панангин, аспаркам), унитиол

Средства, обладающие противофибриллярной активностью:

орнид, трициклические антидепрессанты

Производные фенотиазина:

этмозин, боннепорп

удлиняют фазу 4 диастолической деполяризации, их действие усиливают:

катехоламины, ионы кальция

угнетают:

антагонисты кальция, В-адреноблокаторы

По длительности действия классифицируют:

1) Короткого действия ( Т1\2 – 3-4 ч)

аймалин, верапамил, лидокаин, новокаинамид

2) Средней продолжительности действия ( Т1\2 – до 1 суток)

анаприлин, хинидин, дифенин, дизиопирамид

3) Длительного действия ( Т1\2 – более 1 суток)

орнид, амиодарон, дифенин

Электорофизиологические механизмы действия

-угнетение спонтанной диастолической деполяризации

-повышение порогового потенциала возбуждения

Местные анастетики увеличивают трансмембранный потенциал покоя.

Увеличение эфективного рефрактерного периода.

Стабилизаторы мембран

1 – хинидиноподобные средства

повышают порог потенциала возбуждения

уменьшают скорость нарастания потенциала возбуждения в фазу 0

увеличивают продолжительность потенциала действия (эффективный рефрактерный период)

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию в фазу 4

уменьшают амплитуду ПД

угнетают натрий-ток в фазу деполяризации (0 фазу)

Выраженное кардиодепрессивное действие:

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

————подавление—————————————–>

ЧСС АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

———————-подавление———————————————————->

PQ QRS QT

проводимось сократимость ЧСС АД УО Не изменяются

Может быть

-понижение QT – удлинение

-кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке) – повышается

Показания к применению

желудочковые аритмии

– мало влияют на эффективный рефрактерный период

действуют как хинидиноподобные средства

Средства, снижающие активность СВНС.

Увеличивают продолжительность ПД эффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию

1) Хинидиноподобное действие

2) В-адреноблокирующее действие

преодладает парасимпатическая иннервация

автоматизм возбудимость проводимось сократимость ЧСС АД УО

————–подавление—————————————–>

кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

————увеличение—————————————->

PQ QRS QT

АД

—подавление——–>

PQ QRS QT УО

—-не влияют———

Показания к применению:

желудочковые аритмии

Антагонисты кальциевых каналов

верапамил (изоптин)

потенциал действия не меняют

блокируют входящий ток кальция, действуя на начальную диастолическую деполяризацию

автоматизм возбудимость проводимось сократимость

————подавление—————————————–>

АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

—-подавление———>

PQ QRS QT кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)

———————————–не влияют——————————-

Угнетают ток кальция

Показания к применению:

желудочковая и наджелудочковая аритмии

в том числе и наджелудочковая аритмии устойчивые ко всем другим препаратам

Побочные эффекты:

сердечные

аритмогенное действие (характерно для 1.3 – при гипокалиемии, у пожилых)

ухудшение насосной функции

внесердечные

со стороны ЦНС (амиодарон, В-АБ)

ЖКТ (хинидин, верапамил, амиодарон)

Источник: https://www.nedug.ru/lib/lit/farm/01oct/farm52/farm.htm

Гиппократ
Добавить комментарий